工藝強化
調整、強化與放大。
生物制藥廠商和CDMO面臨著越來越嚴峻的壓力，為保持競爭優(yōu)勢，他們需要不斷提高產量和降低成本。工藝強化（PI）似乎是水到渠成的解決方案，但仍有許多人認為實施這種程度的變革是不切實際的美好愿望。賽多利斯致力于幫助制藥廠商平衡當前需求與未來發(fā)現(xiàn)，通過強化關鍵工藝，助其體驗工藝強化優(yōu)勢，并為未來發(fā)展打下堅實基礎。
賽多利斯提供多種針對上下游單元操作的工藝強化解決方案，可幫助客戶顯效提高設備總產率。我們不僅擁有多項先進技術，包括適用于工藝開發(fā)和可擴展靈活生產解決方案的高通量工具，還擁有一支由應用科學家組成的專家團隊，能夠幫助制藥廠商成功實施工藝強化。
工藝強化的定義是什么？
工藝強化是一種整體框架，以操作單元生產工藝、生物制造設備輸出的整體生產力最大化為目的，提高設備利用率和增加工藝產量。
為什么需要強化生物工藝？
加快藥物開發(fā)流程
上游工藝表達量可提高多達4倍?
下游工藝產率可突破性提高多達50倍
層析填料用量和成本最多可減少80%，成本效益顯著?
可用于任何工藝和任何分子，適用性強?
專題電子書
選擇工藝強化策略的首要考量因素
了解生物制藥工藝強化的多重優(yōu)勢，獲取專家洞見。
- 了解針對您具體業(yè)務的不同技術和戰(zhàn)略方案
- 了解工藝強化如何助您提高產率、縮短總體時間、減少占地面積、降低成本或提升靈活性
- 深入了解理想的工藝強化策略如何根據(jù)不同藥物分子進行針對性調整
突破性提高產率
適用不同規(guī)模的多種分子生產
生物制藥廠商要保持競爭力，要能在大小不同的規(guī)模下生產多種專用產品，就必須將產率提高到全新水準。可惜的是，許多廠商仍在使用專為大體積加工而建造的不銹鋼生產設施，因此，他們無法與采用一次性解決方案和其他強化技術的廠商競爭。
濃縮補料批次培養(yǎng)全力加速產率提高
強化擴種培養(yǎng)會對上游產率產生立竿見影的影響。
與標準分批補料培養(yǎng)相比，濃縮補料批次培養(yǎng)可幫助廠商將產率提高多達4倍。因此，構建濃縮補料批次培養(yǎng)能力，是賽多利斯幫助廠商在規(guī)劃全新設施時，引入工藝強化技術或將其引入現(xiàn)有系統(tǒng)的一種優(yōu)選方案。?
- Biostat STR? 一次性生物反應器創(chuàng)新集成XCell ATF?技術及先進的PAT工藝分析和控制工具，支持從50升到2000升不等的多體積灌流培養(yǎng)。
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工藝強化是顯著提高產率的不二之選
生物制藥行業(yè)希望可以按需提高生物工藝的產率。了解為什么工藝強化是實現(xiàn)這一目標的最佳途徑。
大幅降低產品成本
生產復雜產品的同時控制成本，降本增效
過去10年間，每種分子的平均最高年銷售額下降了50%，而平均年開發(fā)成本卻上漲了30%，因此，降低成本（COGS）已成為業(yè)界的首要任務。目前仍然依賴分批補料培養(yǎng)工藝的制藥廠商有機會引入新技術，快速調整現(xiàn)有上游工藝，進而提高產率，最終降低生產成本。
強化N-1代擴種培養(yǎng)，大力降低生產成本
與標準分批補料培養(yǎng)相比，在N-1代擴種培養(yǎng)時采用灌流培養(yǎng)工藝可使每克成本下降30%-50%，這是工藝強化的一個重要實例。目前，賽多利斯是唯一一家同時掌握兩種N-1代擴種培養(yǎng)強化技術的公司，可提供分別針對RM生物反應器和STR生物反應器的理想方案，同時配套使用先進的集成分析工具：
- Biostat? RM搖擺式生物反應器，配備了Flexsafe? RM一次性工藝袋、集成灌流膜以及在線分析與自動化工具。
- Biostat STR?一次性生物反應器，集成XCell ATF?技術、PAT和自動化工具，適用工作體積為50升到2000升不等。
- 4Cell? XtraCHO培養(yǎng)基系統(tǒng)，專為CHO-DG44細胞而優(yōu)化升級
靈活性全面升級
以出類拔萃的靈活性，優(yōu)化工藝操作
隨著藥品的專業(yè)化不斷提高，小批量生產量和生產工藝變量也會大幅增加。一項對從現(xiàn)在到2025年的商業(yè)研發(fā)管線分析表明，80%以上的候選藥物僅需年產500千克以下就可滿足需求。為跟上這一趨勢，生產企業(yè)需要提高單個產品的生產通量，同時利用同一設施開展不同藥物分子生產。
CFB助力強化生物工藝成為現(xiàn)實
賽多利斯可幫助引入濃縮補料批次培養(yǎng)（CFB）技術，其通量比標準批次培養(yǎng)高出3-4倍，有助于實現(xiàn)生物工藝強化和提高靈活性，滿足生物制藥廠商保持競爭優(yōu)勢的要求：
- Biostat STR?生物反應器和Biostat? RM生物反應器集成了PAT自動化工具，具備灌流培養(yǎng)功能，可構建完全靈活的強化擴種培養(yǎng)系統(tǒng)。
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占地面積大幅減少
適應模塊化思維
傳統(tǒng)上游操作完全依賴于分批補料培養(yǎng)工藝，根本無法滿足蛋白藥物創(chuàng)新帶來的多樣化分子要求。與此同時，藥物專業(yè)化意味著通量需求更小，約60%的藥物年產量僅需300千克或以下即可滿足患者需求。鑒于上述趨勢，制藥廠商正在尋找更加靈活的小模塊一次性灌流培養(yǎng)設施，以滿足多樣化分子需求，并實現(xiàn)多種產品生產之間的快速切換。
針對模塊化設計的灌流培養(yǎng)工藝
多藥物分子生產需要引入灌流培養(yǎng)技術，而該技術需要的生物反應器體積較小，因此其生產設施往往會采用模塊化設計。模塊化設計可減少占地面積，降低前期資本支出，還可因一次性技術的采用而縮短轉換時間。
- Biostat STR?和Biostat? RM生物反應器配有出色的培養(yǎng)基處理解決方案，可實現(xiàn)小體積的一次性模塊化生產設施，適用于多種強化工藝。
工藝強化可顯著減少設施占地面積，成本效益可觀
減少生物工藝設施占地面積有助于最大限度地提高生產效率、節(jié)省寶貴資源。了解如何利用強化工藝節(jié)省工廠空間。
開發(fā)時間大為縮短
縮短工藝開發(fā)時間
上市速度往往決定了產品的競爭優(yōu)勢和定價。因此，務必要選擇理想的開發(fā)工具，大幅縮短工藝開發(fā)時間，建立可擴展的靈活流程。
選擇理想工具，盡快完成IND申報
賽多利斯推出了多套解決方案，通過縮短工藝開發(fā)時間，同時集成PAT工具來加快工藝優(yōu)化進程，從而幫助制藥廠商盡快完成新藥臨床試驗（IND）申報。這種方式十分靈活，可輕松擴展至任何上游強化工藝方案。
- 賽多利斯CHO平臺服務套餐可在14周內將DNA擴增至研究細胞庫（RCB），并在五個月內將RCB擴增至主細胞庫（MCB）。無論規(guī)模大小，細胞系、培養(yǎng)基和可擴展上游工藝都無需對培養(yǎng)基或工藝進行優(yōu)化，因此制藥廠商可節(jié)省長達兩個月的開發(fā)時間。
- 賽多利斯Ambr?高通量生物反應器系統(tǒng)結合PAT工具，有助于加快工藝優(yōu)化速度。Ambr? 15 Cell培養(yǎng)系統(tǒng)是最小的一次性生物反應器，可模擬15 mL的灌流培養(yǎng)，優(yōu)化細胞系和培養(yǎng)基篩選。而Ambr? 250灌流系統(tǒng)是理想的小規(guī)模工藝開發(fā)/表征系統(tǒng)。
工藝強化可大幅縮短開發(fā)時間
生物制藥企業(yè)總是面臨著時間壓力，而生物制造流程往往是造成時間緊迫的主要限制因素。了解工藝強化如何幫助企業(yè)減輕時間壓力。
工藝強化流程
培養(yǎng)基和緩沖液制備
在強化工藝中，培養(yǎng)基和緩沖液管理是一個要求嚴格的關鍵步驟，體積增加和儲存時間延長，都可能給過濾步驟帶來更多挑戰(zhàn)。為應對體積增加和儲存時間延長等問題，必須優(yōu)化培養(yǎng)基和緩沖液輸送。
您的需求：
為克服與培養(yǎng)基和緩沖液相關的挑戰(zhàn)，您需要優(yōu)化升級的一次性自動制備、混勻和儲存解決方案，以便滿足各種各樣的強化工藝要求。此外，還需要使用高通量過濾器來實現(xiàn)理想的無菌過濾效果和降低風險。因此，您將需要：
- 優(yōu)化提升混勻和儲存能力，擴大處理體積
- 提高培養(yǎng)基和緩沖液的過濾通量
- 靈活的一次性自動化解決方案
賽多利斯獨家解決方案：
針對培養(yǎng)基和緩沖液制備管理，賽多利斯推出了以下生物工藝應用解決方案：
- Flexsafe? Pro Mixer，快速靈活的一次性混勻系統(tǒng)，輕松實現(xiàn)快速混勻
- Flexsafe?一次性儲液袋，顯著提高加工和運輸過程中的混勻和儲存能力?
- Sartopore? 2 一次性過濾器，支持無菌過濾細胞培養(yǎng)基和緩沖液，性能穩(wěn)健
- Virosart? Media一次性培養(yǎng)基病毒過濾器，高效去除培養(yǎng)基中的病毒
- FlexAct? BP/MP配液模塊搭配Palletanks?托盤箱，培養(yǎng)基和緩沖液的一次性制備與儲存解決方案，具有模塊化和自動化特點
- 適用于多種層析應用的即溶粉末，便捷高效
滿足擴種和生產提效需求
隨著需求增加、降本壓力和產品多樣化趨勢日益明顯，企業(yè)必須配備靈活、敏捷且高產的生產設施。工藝強化有助于滿足上述需求，但實施起來可能頗具挑戰(zhàn)。有效的解決方案既要易于實施又需兼具成本效益，可通過提高靈活性和產率，來強化擴種培養(yǎng)或生產性生物反應器。為進一步加深工藝了解，我們還需要使用在線過程分析技術（PAT）解決方案和最佳澄清方案，尤其需要高細胞密度灌流培養(yǎng)工藝。
您的需求：
為實現(xiàn)工藝強化，您需要成本效益可觀的一次性解決方案。因此，您需要以下強化擴種方案或生產性生物反應器： ?
- 經測試證實有效的一次性可擴展RM和STR灌流培養(yǎng)生物反應器
- 在線過程控制技術，有助于加深對工藝參數(shù)的了解
- 穩(wěn)健且可擴展的澄清解決方案
賽多利斯獨家解決方案：
如果您正考慮從分批補料培養(yǎng)工藝轉向強化工藝，賽多利斯可提供以下頗為靈活的灌流培養(yǎng)解決方案，同時滿足您的擴種和生產需求：
- Biostat? RM生物反應系統(tǒng)和先進的Flexsafe? RM集成灌流膜工藝袋
- Biostat STR?一次性攪拌式生物反應器，創(chuàng)新集成XCell ATF?技術
- SIMCA?與SIMCA?-online多變量數(shù)據(jù)分析軟件，有助于加深工藝理解，降低因偏差導致的各種風險
- PAT Toolbox工具箱，包括BioPAT? Trace、BioPAT? Viamass和BioPAT? Spectro等可擴展的一次性傳感器，顯著提高實時數(shù)據(jù)測量和自動化過程控制能力
?為去除高細胞密度培養(yǎng)中的細胞碎片和其他與產品相關的雜質，我們提供以下一次性澄清解決方案：
- Ksep?全封閉式系統(tǒng)是全自動化的一次性可擴展離心解決方案，經過優(yōu)化升級，支持處理高細胞密度培養(yǎng)產品，同時持續(xù)確保產品質量和高回收率 product quality in a continuous manner
- Sartoclear? 系統(tǒng)是可擴展的單/雙層濾膜大容量深層過濾器，可搭配多種孔徑濾膜，滿足不同的物料的過濾需求
捕獲層析
捕獲層析通常是首個純化步驟，需要有效減少與產品和工藝相關的雜質，保持較高的產率。但層析介質價格高昂，一次層析操作就會顯著削弱其處理能力。而大型層析柱的裝填更是耗時費力，需要額外的操作和儲存空間。因此，半連續(xù)運行是一種理想模式，但采用上游灌流培養(yǎng)工藝的單柱系統(tǒng)很難滿足這種運行要求。
您的需求：
與高表達量的強化上游工藝集成需要擁有半連續(xù)捕獲能力和技術，才能達到以下目的：
- 利用填料（特別是Protein A）有效降低成本
- 實行多柱捕獲
- 不斷提升靈活性和自動化
賽多利斯獨家解決方案：
為提高批處理層析產率并降低層析填料成本，賽多利斯推出了以下靈活且可擴展的親和層析解決方案：
- BioSMB Process系統(tǒng)是高產率的多柱層析（MCC）解決方案，可提高層析填料利用率，適用于批次培養(yǎng)和灌流培養(yǎng)工藝
精純
不同料樣、濃度和雜質分布差異會延長精純層析步驟的開發(fā)和優(yōu)化流程。研發(fā)人員需要快速調節(jié)下游工藝，才能有效應對管線中的分子變化。以上所有因素都會降低雜質去除步驟的產率和效率，從而導致下游工藝無法高效運行。
您的需求：
為有效強化精純步驟，您需要可擴展的層析解決方案，既能有效去除雜質，又能提升靈活性和自動化，大幅減少占地面積。您將需要：
- 可擴展的層析介質
- 靈活性優(yōu)異的一次性層析系統(tǒng)，高效滿足各種獨特的工藝要求
賽多利斯獨家解決方案：
為幫助您有效去除雜質、提高產率，同時減少占地面積和緩沖液用量，賽多利斯為您提供以下層析解決方案以及高載量層析介質和|或即用型膜層析濾器：
- Sartobind?膜層析濾器兼具高載量和高通量，可卓效去除污染物
- CMM HyperCel高選擇性混合模式填料成本效益可觀，可在中等電導率條件下高效捕獲分子并去除雜質
- Resolute Linear層析柱搭配AutoPak軟件，助力高效完成層析柱裝填
- Resolute? Flowdrive SU一次性層析系統(tǒng)，操作簡便，可全面升級靈活性
病毒清除
病毒清除包括病毒滅活和去除，是保障患者安全至關重要的一步。目前業(yè)界面臨的主要挑戰(zhàn)是，因保持時間不足或pH控制不力而導致的病毒滅活效率低。其他挑戰(zhàn)還包括不同類型的病毒去除效率不高，壓降導致病毒穿透，過濾器載量和通量低導致過濾時間延長，以及所需過濾面積增大造成的成本增加等。
您的需求：
病毒清除解決方案需要具備可靠性、可擴展性以及可觀的成本效益，還需要提供較高的產率，因此，您需要：
- 高載量病毒過濾
- 卓效降低生物負載
- 自動化靈活解決方案
賽多利斯獨家解決方案：
為幫助您從不同料樣中實現(xiàn)病毒滅活、降低生物負荷并去除病毒，賽多利斯為您提供以下可擴展的高載量過濾器和一次性模塊化自動平臺：?
- Virosart? Max病毒預過濾器，可實現(xiàn)理想的病毒預過濾效果，從而提高過濾器處理能力?
- Virosart? HF高載量過濾器，可高效去除病毒
- Sartoclear?一次性單層/雙層濾膜深層過濾器，可在低pH條件滅活后進行高載量澄清
- Sartopore? 2一次性滅菌級過濾器，可有效降低生物負荷
- FlexAct? VI和VR模塊化可配置平臺解決方案，配備工藝袋組件及一體化預過濾器、過濾器和輸送裝置，分別適用于病毒滅活（VI）和病毒截留（VR）
切向流過濾與最終過濾
切向流過濾（TFF）與終端過濾是下游步驟的最后一步，旨在獲得理想的產品濃度、完成制劑配方和原料藥最終過濾。高濃度粘性料樣會導致過濾器通量和載量下降，造成過濾時間延長和所需過濾面積增大，進而導致總成本上升。此外，不同濃度的料樣還會導致終端過濾步驟的通量減小，從而降低原料藥產率。
您的需求：
為完成原料藥的制劑和終端過濾，您需要高載量、高通量和完全可擴展的硬件系統(tǒng)與耗材解決方案，才能完成最終制劑和過濾，其中包括：
- 低吸附、高流速過濾器
- TFF膜包，高濃度粘性料液的理想解決方案
- 靈活的一次性自動化系統(tǒng)
賽多利斯獨家解決方案
為提升最終產品濃度、優(yōu)化制劑配方和除菌過濾效果，賽多利斯為您提供以下高流速、高載量且操作靈活的一次性TFF和終端過濾解決方案：
- Sartoflow? 1000和Sartoflow? 4500一次性全自動化TFF系統(tǒng)，輕松滿足UF|DF需求，還適用于對剪切力敏感的分子?
- Hydrosart?膜包，精選高親水性、低吸附性和高通量的再生纖維素膜制成，適用于TFF過濾
- Sartopore? Platinum一次性低吸附除菌過濾器，精選專利表面改性膜制成，適用于原料藥過濾
了解有關工藝強化的更多信息
專題資料
對生物制造成本、設施占地面積和環(huán)境可持續(xù)性的影響
在BPI阿姆斯特丹的主旨演講 - 賽多利斯一次性技術營銷主管Miriam Monge概述了上游和下游工藝強化，包括各種工藝強化方案的成本和設施足跡影響。
她討論了給定工藝策略的選擇如何直接影響生物制造中二氧化碳、水和電力使用方面的環(huán)境可持續(xù)性，并展示了一次性技術如何進一步推動生物制造的環(huán)境可持續(xù)性。
實施工藝強化的原因、方式和時機
變革總是有利有弊。觀看本視頻，了解利用工藝強化克服生物制造常見挑戰(zhàn)的各種優(yōu)勢。賽多利斯專家為您介紹工藝強化組件如何幫助企業(yè)逐步實施變革，助您降低生產成本、減少設施占地面積、提高產率并加快上市速度。
白皮書：強化上游處理 - 對媒體管理的影響
工藝強化 （PI） 可加快藥物開發(fā)速度，提高生產率、靈活性和質量。但是，有了這些優(yōu)勢，PI還可以帶來增加媒體量的挑戰(zhàn)，以及如何在上游流程中管理它們。本白皮書有助于確保您的實施策略考慮到與工藝強化相關的介質量增加。
相關資料
工藝強化視頻
實施工藝強化的原因、方式和時機
變革總是有利有弊。觀看本視頻，了解利用工藝強化克服生物制造常見挑戰(zhàn)的各種優(yōu)勢。賽多利斯專家為您介紹工藝強化組件如何幫助企業(yè)逐步實施變革，助您降低生產成本、減少設施占地面積、提高產率并加快上市速度。
關于強化上游細胞培養(yǎng)工藝的訪談
觀看Dirk Mueller關于強化上游細胞培養(yǎng)工藝的訪談。在2019年哥本哈根歐洲動物細胞技術協(xié)會會議期間，與Miriam Monge進行訪談。
一次性技術和工藝強化的格局變化
由于一次性技術的實施，生物制造行業(yè)正在重新定義監(jiān)管標準和行業(yè)標準。而這對工藝強化的優(yōu)勢有何影響？請觀看Miriam Monge與Bioprocess Insider雜志編輯Dan Stanton的訪談視頻。
商業(yè)生物制造領域中的一次性技術和工藝強化
一次性設施對生物制藥生產的產品成本、生產靈活性和設施占地面積有何影響？工藝強化如何在其中發(fā)揮作用？請觀看Gerben Zijlstra與Bioprocess Insider雜志編輯Dan Stanton的訪談視頻。