注重工藝開發(fā)是制定強化策略的著手點
針對性優(yōu)化可擴展工藝，顯著縮短上市時間
高效工藝開發(fā)（PD），包括高表達(dá)量細(xì)胞系、克隆株選擇和優(yōu)化以及工藝表征，對開發(fā)可擴展的上游工藝至關(guān)重要。目前，工藝開發(fā)針對各類強化工藝采用不同的可擴展技術(shù)，從而為其帶來了優(yōu)化機會。
賽多利斯推出的工藝開發(fā)解決方案適用于靈活的高產(chǎn)率上游強化工藝，有助于加快臨床試驗申報（IND）速度。
使用高通量篩選工具加快篩選速度，盡快選定優(yōu)化克隆株、培養(yǎng)基和上游工藝。
整合PAT和數(shù)據(jù)分析工具，進(jìn)一步優(yōu)化分子表征、加深對工藝的理解，保證“一次就過”。
生物工藝4.0時代始于工藝開發(fā)。數(shù)據(jù)管理、趨勢監(jiān)測和配方傳送工具全方位確?？煽康墓に嚁U展和技術(shù)轉(zhuǎn)移。
科學(xué)有效的工藝開發(fā)強化流程
選對細(xì)胞系與培養(yǎng)基開發(fā)方案，讓您事半功倍
開發(fā)創(chuàng)新療法藥物時，務(wù)必要盡早確定穩(wěn)定可靠且產(chǎn)率較高的細(xì)胞系和培養(yǎng)基，以及適用于強化工藝的細(xì)胞培養(yǎng)條件。然而，找到合適可行的細(xì)胞系需要開展大量實驗，不僅耗時費力，還會導(dǎo)致開發(fā)時間延長、成本上升。
您的需求：
盡早選定生產(chǎn)細(xì)胞系，您必須依靠穩(wěn)健高效的篩選平臺或能夠在較短時間內(nèi)開發(fā)灌流培養(yǎng)工藝的可靠合作伙伴。您尤其需要：
- 模擬灌流培養(yǎng)工藝的自動化、高通量工具
- 簡單易用的實驗設(shè)計（DOE）軟件
- 細(xì)胞系開發(fā)和灌流工藝克隆株篩選方面的專業(yè)知識
賽多利斯獨家解決方案：
針對細(xì)胞系開發(fā)以及克隆株和培養(yǎng)基篩選，賽多利斯專門推出了行業(yè)領(lǐng)先的先進(jìn)解決方案和服務(wù)。具體包括：
- Ambr? 15高通量多罐并行生物反應(yīng)器系統(tǒng)，能以最小規(guī)模的模擬灌流培養(yǎng)工藝條件，高效篩選克隆株和灌流工藝培養(yǎng)基
- 4Cell? XtraCHO培養(yǎng)基系統(tǒng)，可大幅提高中國倉鼠卵巢（CHO）細(xì)胞培養(yǎng)效率
- MODDE?軟件先進(jìn)高效，可直接進(jìn)行工藝參數(shù)及其相互作用的實驗設(shè)計（DOE）分析
- 專業(yè)級細(xì)胞系開發(fā)服務(wù)采用高效的Cellca CHO表達(dá)平臺，不僅可快速生成細(xì)胞培養(yǎng)物，而且只需14周就能從DNA發(fā)展到建立研究細(xì)胞庫（RCB）
上游工藝開發(fā)和澄清
加快上游工藝開發(fā)和加快IND速度需要可靠且可擴展的優(yōu)化工藝。但是，耗時費力的人工開發(fā)流程、在線過程傳感器缺乏以及大容量澄清解決方案等都極大地延長了開發(fā)時間。
您的需求：
要發(fā)揮強化上游工藝開發(fā)的優(yōu)勢，您需要通過可靠高效的縮小模型來預(yù)測大規(guī)模生產(chǎn)性能?？s小模型需由以下部分組成：
- 用于灌流培養(yǎng)的自動化、高通量工具
- 支持小規(guī)模灌流培養(yǎng)的臺式生物反應(yīng)器
- 有助于加深工藝?yán)斫獾脑诰€PAT工具
賽多利斯獨家解決方案：
針對上游工藝優(yōu)化和澄清，賽多利斯專門推出了可擴展的灌流培養(yǎng)解決方案，適用工作體積為250 mL 到 2000 L不等，其中包括：
- Ambr? 250多罐并行灌流培養(yǎng)生物反應(yīng)器系統(tǒng)，搭載集成灌流泵和自動排液控制功能，可快速開發(fā)灌流培養(yǎng)工藝
- Biostat? B-DCU小規(guī)模臺式生物反應(yīng)器系統(tǒng)，配備集成BioPAT?工具和MRCS 灌流配方軟件，輕松實現(xiàn)非同凡響的工藝表征功能
- Sartoclear?高載量深層過濾器，卓效實現(xiàn)穩(wěn)健的澄清過程
- Sartopore? 2 無菌過濾器?，有效降低生物負(fù)荷，始終保持無菌狀態(tài)
捕獲層析
親和層析通過將目標(biāo)分子與配體特異性結(jié)合的方式捕獲目標(biāo)分子，而大部分雜質(zhì)隨著已澄清的料樣流出。不過，采用灌流培養(yǎng)得到的產(chǎn)品表達(dá)量往往較高，加之層析工藝開發(fā)耗時費力，這會導(dǎo)致成本上升，產(chǎn)率和產(chǎn)量下降。
您的需求：
親和捕獲方案需要可與上游灌流工藝輕松銜接的半連續(xù)捕獲能力，同時具備以下特點：
- 多柱層析
- 靈活性和自動化
Our Unique Solutions:
賽多利斯專門針對親和層析推出以下具有成本效益的靈活解決方案，不僅產(chǎn)率可提高3-5倍，還可大幅降低填料成本：
- BioSMB PD系統(tǒng)自動化、高效率多柱層析解決方案，可輕松整合分批補料培養(yǎng)和灌流培養(yǎng)工藝
精純
精純層析發(fā)生在捕獲層析之后，用于去除產(chǎn)品中剩余的雜質(zhì)，如HCP、DNA和潛在病毒。不過，精純層析具有層析介質(zhì)載量低、操作高度依賴人工以及開發(fā)過程漫長等問題，這導(dǎo)致了總體成本上升和時間延長。
您的需求：
為實現(xiàn)有效精純，您需要可以高效去除雜質(zhì)且具有以下特點的可擴展層析介質(zhì)：
- 介質(zhì)效率高、成本低
- 操作靈活、自動化，占地面積小
賽多利斯獨家解決方案：
為方便客戶靈活選擇，賽多利斯推出了膜層析濾器和層析填料兩種解決方案。兩種方案均可減少占地面積和緩沖液用量，并在提高操作靈活性的同時降低成本：
- Sartobind?膜層析濾器，載量高、通量高，可快速純化生物分子
- CMM Hypercel?多模式陽離子交換層析填料成本效益高
病毒清除
病毒清除策略包括病毒滅活與病毒去除。在低pH病毒滅活后，調(diào)節(jié)pH值可能導(dǎo)致聚集體大量形成，需要高效過濾才能去除。此外，徹底去除所有潛在病毒也同樣重要。但是，深層過濾器通量低、載量低，病毒過濾器通量低，以及病毒過早穿透等問題，都會導(dǎo)致過濾時間延長和所需過濾面積增大。
您的需求：
病毒清除策略需要穩(wěn)健且可擴展的解決方案，以清除病毒并降低生物負(fù)荷。解決方案需具有以下優(yōu)點：
- 病毒過濾載量高
- 高效降低生物負(fù)荷
- 高收率
- 包含過程中料樣暫存的解決方案
賽多利斯獨家解決方案：
賽多利斯專門推出了高效可靠的低成本解決方案，可有效清除病毒、去除聚集體并降低生物負(fù)荷：
- Sartoclear?一次性深層過濾器，支持高載量澄清
- Sartopore? 2一次性滅菌級過濾器，卓效降低生物負(fù)荷
- Virosart? Max病毒預(yù)過濾器與Virosart? HF高速病毒過濾器，強力支持病毒預(yù)過濾和過濾
- Flexsafe?一次性儲液袋和接頭，支持液體儲存、混勻和過程中使用
切向流過濾與終端過濾
下游工藝的最后一步是切向流過濾（TFF）和終端過濾，前者是為了獲得理想的產(chǎn)品濃度和緩沖液配方，后者是為了確保無菌性和安全性。不過，
制劑配方、切向流速、過濾速度均需要多次實驗進(jìn)行優(yōu)化，如果不進(jìn)行充分優(yōu)化，將會延長過濾時間并增大過濾面積。
您的需求：
生產(chǎn)原料藥時，您需要穩(wěn)健高效的解決方案來進(jìn)行制劑配方篩選、切向流工藝開發(fā)和原料藥除菌過濾，其中需包括：
- 具有實驗設(shè)計功能的自動化、高通量工具
- 低吸附、高通量過濾器
- 針對不同進(jìn)料流速的優(yōu)化解決方案
賽多利斯獨家解決方案：
賽多利斯專門推出穩(wěn)健高效且可擴展的切向流過濾與終端過濾解決方案，旨在加快工藝開發(fā)速度并提高原料藥產(chǎn)量：
- Ambr? Crossflow高通量切向流過濾系統(tǒng)，可顯著提高制劑配方篩選研究效率
- Sartoflow? Smart模塊化臺式切向流過濾系統(tǒng)，操作靈活，用于工藝開發(fā)
- Hydrosart?膜包，精選高親水性和低吸附性的高通量膜制成，高效優(yōu)化切向流過濾
- Sartopore? Platinum一次性無菌過濾器，用于原料藥終端過濾
精準(zhǔn)高效的細(xì)胞系開發(fā)與克隆株篩選
提高強化工藝兼容性由此開始
細(xì)胞系開發(fā)（CLD）包括基因克隆、細(xì)胞系篩選和表征、培養(yǎng)基篩選以及主細(xì)胞庫和工作細(xì)胞庫建庫。許多人認(rèn)為，挑選合適的生產(chǎn)克隆株是細(xì)胞系開發(fā)最關(guān)鍵的一步。如果工藝開發(fā)團(tuán)隊中途決定改用另一種克隆株，則需要進(jìn)行重大工藝調(diào)整，進(jìn)而延長開發(fā)時間并增加成本。
正因如此，細(xì)胞系開發(fā)和表征才尤為關(guān)鍵，這有助于保持細(xì)胞一致性、純度和穩(wěn)定性。作為可靠的關(guān)鍵步驟合作伙伴，賽多利斯專門推出了細(xì)胞系開發(fā)服務(wù)，其中包括由CellcaCHO表達(dá)平臺和灌流工藝培養(yǎng)基組成的高表達(dá)量細(xì)胞系。
利用CellcaCHO表達(dá)平臺大幅提升工藝強化潛能
CellcaCHO表達(dá)平臺是可擴展的細(xì)胞系開發(fā)和分批補料培養(yǎng)工藝開發(fā)系統(tǒng)，能夠生成穩(wěn)定的研究克隆株，從DNA到研究細(xì)胞庫建庫僅需14周，完全表征主細(xì)胞庫建庫也僅需10個月。
CellcaCHO表達(dá)平臺有助于深入激發(fā)優(yōu)化潛能：
- 結(jié)合N-1代灌流培養(yǎng)工藝，可將產(chǎn)品表達(dá)量提高2倍以上，生產(chǎn)性生物反應(yīng)器中的培養(yǎng)時間縮短30%-40%，進(jìn)而可將產(chǎn)率提高多達(dá)2倍
- 結(jié)合濃縮補料批次培養(yǎng)工藝，可將產(chǎn)品表達(dá)量提高到兩位數(shù)，產(chǎn)率提高多達(dá)4倍
- 結(jié)合動態(tài)灌流培養(yǎng)工藝，可將產(chǎn)率顯著提高5倍
經(jīng)過針對性優(yōu)化升級的高產(chǎn)率培養(yǎng)基，化學(xué)成分明確
4Cell? XtraCHO培養(yǎng)基系統(tǒng)專門針對CHO DG44細(xì)胞系進(jìn)行了優(yōu)化，化學(xué)成分明確：
- 包含CHO培養(yǎng)基和補料，經(jīng)過針對性優(yōu)化升級，可加速蛋白質(zhì)生產(chǎn)
- 與標(biāo)準(zhǔn)含血清培養(yǎng)基相比，4Cell? XtraCHO培養(yǎng)基可加速細(xì)胞生長，從而出色地提高細(xì)胞密度和細(xì)胞生長率
- 即使在不同體積的生物反應(yīng)器中培養(yǎng)細(xì)胞，所有關(guān)鍵參數(shù)（如活性、表達(dá)量、乳酸水平）也能始終保持一致
- 培養(yǎng)工藝可輕松轉(zhuǎn)移并擴展到2000L的大型生物反應(yīng)器中，無需進(jìn)行擴展性研究，最多可節(jié)省3個月時間
4Cell? XtraCHO培養(yǎng)基系統(tǒng)成本效益可觀，嚴(yán)格遵守監(jiān)管要求，還能有效保障批次間一致性。
大力發(fā)展強化工藝，高質(zhì)量地滿足當(dāng)前和未來需求
全方位提高克隆株與培養(yǎng)基優(yōu)化效率
全面優(yōu)化升級，卓著提高產(chǎn)率
細(xì)胞培養(yǎng)基優(yōu)化是利用灌流培養(yǎng)工藝提高產(chǎn)率的關(guān)鍵重點。培養(yǎng)基應(yīng)支持細(xì)胞快速生長至高細(xì)胞密度，從而實現(xiàn)高細(xì)胞生長率，并盡可能提高活細(xì)胞濃度和確保批次間一致性。
全方位工藝開發(fā)服務(wù)，強效助力灌流工藝優(yōu)化升級
利用Ambr? 15微型生物反應(yīng)器進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)分批補料培養(yǎng)，也能確定許多顯示出高強化潛能的細(xì)胞系。但通過標(biāo)準(zhǔn)分批補料工藝篩選出的最優(yōu)克隆株，并不一定是灌流培養(yǎng)工藝的最佳選擇。
模擬灌流培養(yǎng)工藝進(jìn)行克隆株篩選不僅能大量節(jié)省時間，還可將產(chǎn)率顯著提高三倍。為大力推廣該做法，賽多利斯工藝開發(fā)服務(wù)專門推出綜合性解決方案，提供細(xì)胞系、培養(yǎng)基、工藝開發(fā)以及提供理想結(jié)果的各項技術(shù)等多種產(chǎn)品和服務(wù)。
Ambr?15生物反應(yīng)器功能強大，可提供工藝強化所需的一切數(shù)據(jù)
Ambr?15自動化并行生物反應(yīng)器是市場上最小的一次性生物反應(yīng)器，是進(jìn)行工藝強化的有力著手點：
- 確定理想的克隆株、培養(yǎng)基和補料，事半功倍地提高灌流培養(yǎng)性能
- 模擬灌流培養(yǎng)工藝，為工藝強化生成可靠的重要數(shù)據(jù)
- 大幅減少設(shè)施占地面積、資金、人力以及培養(yǎng)基和耗材用量，顯著降低單次實驗成本
簡便快捷的實驗設(shè)計方式
MODDE?是簡便易用的實驗設(shè)計（DOE）解決方案，具備設(shè)計空間功能和多個自動化工作流，并可通過可視化和圖形交互加深工藝?yán)斫?。借助高效的實驗設(shè)計方法解決問題可提供以下優(yōu)勢：
- 大幅降低實驗成本
- 降低項目風(fēng)險，提高成功率
- 充分發(fā)揮樣品、原料和人力資源的價值
- 在不超出預(yù)算的情況下，加快進(jìn)度，縮短上市時間
- 達(dá)成質(zhì)量目標(biāo)，滿足質(zhì)量源于設(shè)計（Quality by Design）要求
iQue3創(chuàng)下全新記錄，能以最快速度利用少量樣品獲得可操作結(jié)果
iQue3是先進(jìn)的流式細(xì)胞術(shù)平臺，支持高通量克隆株篩選，可顯著提效。
- 快速微量采樣，采樣速度業(yè)內(nèi)領(lǐng)先
- 96孔板操作僅需五分鐘?
- 384孔板操作僅需15-20分鐘
- 檢測試劑和樣品用量小，僅需1 mL即可滿足需求，大幅節(jié)省試劑和寶貴細(xì)胞
- 在工藝強化領(lǐng)域，iQue3主要用于克隆株排序和生產(chǎn)克隆株篩選，以及快速同步評估IgG表達(dá)量、單位產(chǎn)率和細(xì)胞健康狀況
大力發(fā)展強化工藝，高質(zhì)量地滿足當(dāng)前和未來需求
強大先進(jìn)的工藝表征功能
全力發(fā)展工藝表征，構(gòu)建業(yè)界領(lǐng)先的灌流培養(yǎng)工藝
利用縮小模型表征當(dāng)前的灌流培養(yǎng)工藝，同時模擬其在大規(guī)模生物反應(yīng)器中的性能，有助于確定該工藝的經(jīng)濟效益潛力。另外，必須實時監(jiān)測細(xì)胞密度、細(xì)胞活性、表達(dá)量和乳酸水平等工藝參數(shù)，才能發(fā)揮數(shù)據(jù)的最大作用。
賽多利斯專門推出一次性可擴展技術(shù)解決方案，全方位提升灌流培養(yǎng)工藝的開發(fā)進(jìn)程。
Biostat? B-DCU臺式生物反應(yīng)器
Biostat? B-DCU臺式生物反應(yīng)器配備先進(jìn)的PAT工具和MFCS灌流配方，可用于從強化工藝篩選到表征的各個階段。
- 提供多種配置方案，顯著提升靈活性
- 工作體積范圍廣，從250 mL - 10 L不等
- 通氣和補料策略與傳感器技術(shù)結(jié)合，可模擬商業(yè)規(guī)模生物反應(yīng)器
- 搭載可配置質(zhì)量流量控制器，流速范圍廣泛，從1 mL/min - 20 L/min不等
- 可通過增加給料塔（最多6個）擴展現(xiàn)有系統(tǒng)
適用于工藝開發(fā)規(guī)模的一體化灌流培養(yǎng)解決方案
Ambr? 250 HT灌注系統(tǒng)有助于加快可擴展灌流工藝開發(fā)：
- 最多可并行控制24個100mL-250 mL的一次性灌流培養(yǎng)生物反應(yīng)器
- 包括一個全自動化流體處理平臺
- 系統(tǒng)手動操作時間減少一半
- 培養(yǎng)基用量比臺式生物反應(yīng)器減少13%，有效降低實驗成本
目前，僅有賽多利斯一家公司推出了工藝開發(fā)規(guī)模完全一體化灌流培養(yǎng)解決方案。利用Ambr?系統(tǒng)開發(fā)的各項工藝可從RM 20/50生物反應(yīng)器輕松擴展至RM 200生物反應(yīng)器，最高可擴展至2000 L的STR生物反應(yīng)器。
Octet高效分析系統(tǒng)，深度優(yōu)化功能表征和蛋白定量分析
Octet是無標(biāo)記生物分子交互作用分析平臺，維護(hù)需求低。該系統(tǒng)可實時監(jiān)測溶液中蛋白與生物傳感器表面的結(jié)合情況。在工藝表征過程中使用Octet系統(tǒng)具有以下優(yōu)勢：
- 有效縮短實驗時間：96份樣品僅需20分鐘，384份樣品僅需70分鐘
- 分析速度比傳統(tǒng)ELISA法和HPLC法高出20倍（IgG表達(dá)量）?
- 運行速度比傳統(tǒng)表面等離子共振法（SPR）快達(dá)2倍（方法開發(fā)）
- 顯著提高質(zhì)控樣品檢測能力
- 手動操作時間空前減少，僅為傳統(tǒng)ELISA法的10%
Octet在工藝強化領(lǐng)域的主要應(yīng)用包括功能表征和蛋白定量分析，以及糖基篩選和污染檢測。Octet系統(tǒng)還可用于宿主細(xì)胞殘留蛋白檢測。
