生物制品分析質(zhì)量控制

所有藥品都必須使用在 GxP 條件下經(jīng)過適當(dāng)確認(rèn)和驗(yàn)證的穩(wěn)健方法進(jìn)行 QC 測(cè)試。

由于生物制劑比小分子藥物更復(fù)雜，采用簡(jiǎn)單工作流程步驟設(shè)計(jì)的分析系統(tǒng)（例如 Octet^? 儀器）可以幫助 QC 實(shí)驗(yàn)室實(shí)施簡(jiǎn)便的方法，從而大大簡(jiǎn)化了檢測(cè)過程。

賽多利斯提供全面的 GxP 工具包，其中包括 IQOQ、PQ 和軟件驗(yàn)證支持等工具，因此，Octet^? 儀器成為了受監(jiān)管的質(zhì)量控制 (QC) 實(shí)驗(yàn)室的理想選擇。QC 實(shí)驗(yàn)室通常使用 Octet^? BLI 平臺(tái)進(jìn)行批次放行分析，以及過程中檢測(cè)的配體結(jié)合、濃度和雜質(zhì)（宿主細(xì)胞蛋白 (HCP) 和殘留蛋白 A (RPA)）檢測(cè)。Octet^? 儀器通常用于藥物-靶點(diǎn)和藥物-Fc 受體（FcyRI、FcyRIIa、FcRIII 和 FcRn）相互作用的效價(jià)分析，以及開發(fā)通過應(yīng)激和強(qiáng)制降解分析評(píng)估活性變化的穩(wěn)定性指示方法。Octet^? RH16 和 RH96 系統(tǒng)的高通量能力和靈活性支持進(jìn)行實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) (DOE)，從而快速開發(fā)用于評(píng)估關(guān)鍵質(zhì)量屬性 (CQA) 的穩(wěn)健檢測(cè)方法。

為什么選擇 Octet^? BLI?

當(dāng)需要最高級(jí)別的監(jiān)管合規(guī)性時(shí)

參與藥物開發(fā)和制造的實(shí)驗(yàn)室必須符合 GxP (GLP/GCP/GMP) 規(guī)范。GxP 應(yīng)用中使用的計(jì)算機(jī)控制分析系統(tǒng)必須經(jīng)過驗(yàn)證并得到良好的維護(hù)。使用可選的Octet^? GxP套件，包括 Octet^? R8、RH16 和 RH96 在內(nèi)的多種儀器均可以符合當(dāng)前的 GxP 法規(guī)進(jìn)行操作。這套全面的工具包專為具有高級(jí)別內(nèi)置 GLP/GCP/GMP 而設(shè)計(jì)：

安裝和操作確認(rèn) (IQ/OQ) 套件和服務(wù)
性能確認(rèn) (PQ) 套件
Octet^? 21 CFR Part 11 軟件
軟件驗(yàn)證支持包
生物傳感器驗(yàn)證服務(wù)

下載符合合規(guī)要求的Octet^? 系統(tǒng)在配體結(jié)合分析中的應(yīng)用

經(jīng)驗(yàn)證的軟件符合 21 CFR 第 11 部分的技術(shù)控制要求

保護(hù)電子記錄 (ER) 的安全性和完整性對(duì)于合規(guī)性至關(guān)重要，其中包括確保支持關(guān)鍵決策的電子記錄（ ER）的可靠性和可信度。

Octet^? GxP 軟件的功能包括：
Octet^? CFR 軟件功能用于實(shí)施 FDA 21 CFR 第 11 部分合規(guī)性要求的詳細(xì)信息
Sartorius FB Server Monitor 軟件和 Octet^? CFR 軟件安裝確認(rèn)說明
操作確認(rèn)部分，詳細(xì)信息包括：
測(cè)試常規(guī)計(jì)算和重要曲線擬合的說明和模板
用于結(jié)果確認(rèn)的測(cè)試文件格式包括.xlsx (Excel)、.pzm (Graph Pad Prism)、.efrd（Octet^? 分析設(shè)置）和 frd 文件（Octet^? 數(shù)據(jù)）

無(wú)流路生物層干涉技術(shù)的優(yōu)勢(shì)

Octet^?平臺(tái)利用生物層干涉 (BLI) 的非標(biāo)記光學(xué)技術(shù)，提供生物分子相互作用的實(shí)時(shí)分析。該技術(shù)依賴于一種穩(wěn)健且易于使用的無(wú)流路形式，與 SPR 等基于流路的技術(shù)相比，極大地降低了分析物檢測(cè)的復(fù)雜性。該技術(shù)支持高通量分析，可選擇同時(shí)分析多達(dá) 96 個(gè)樣本。BLI 技術(shù)對(duì)不同樣品類型具有很高的兼容性，適用于藥物物質(zhì)制造的過程中檢測(cè)。此外，在 Octet^? 系統(tǒng)上分析的樣品可以重新用于其他分析，盡可能地減少了珍貴樣品的消耗，極大地提高了工藝的經(jīng)濟(jì)效益。所有 Octet^? 系統(tǒng)都簡(jiǎn)便易用，同時(shí)結(jié)合高通量功能，相較 ELISA 和大多數(shù) SPR 儀器，生產(chǎn)率分別提高了 40 倍和 16 倍。

生物制品分析質(zhì)量控制要點(diǎn)

滴度和蛋白質(zhì)定量

在生物工藝的上游和下游領(lǐng)域中，傳統(tǒng)的蛋白質(zhì)濃度測(cè)定技術(shù)（例如 HPLC 和 ELISA）正在被更加穩(wěn)健的 Octet^? BLI 檢測(cè)所取代。在 Octet^? 平臺(tái)上可以輕松開發(fā)準(zhǔn)確、快速測(cè)定蛋白質(zhì)濃度的方法，并可輕松轉(zhuǎn)移到 QC 和制造階段。

僅需兩分鐘即可分析一整板（96 個(gè)樣本）的 IgG 滴度
可直接測(cè)定粗制樣品和未純化樣品
支持自動(dòng)化選項(xiàng)，實(shí)現(xiàn)無(wú)人值守的高通量分析

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雜質(zhì)檢測(cè)

快速檢測(cè)和監(jiān)測(cè)潛在的工藝誘導(dǎo)雜質(zhì)，如宿主細(xì)胞蛋白 (HCP) 和蛋白 A 殘留，其精度和穩(wěn)定性均優(yōu)于傳統(tǒng) ELISA 方法。

賽多利斯提供即用型 Octet^? 試劑盒可用于檢測(cè)殘留蛋白 A 和基于 CHO 的 HCP。

殘留蛋白 A 檢測(cè)試劑盒可檢測(cè)低至 100 pg/ml 的重組蛋白 A 構(gòu)建體和 MabSelect SuRe? (Cytiva)。

使用抗 CHO 抗體 (Cygnus Technologies) 的抗-CHO HCP 檢測(cè)試劑盒，可以檢測(cè)到低至 0.5 ng/ml 的 HCP，精度為 5-10% CV。

Fc 受體結(jié)合分析

抗體通常被設(shè)計(jì)用來實(shí)現(xiàn)包括與 FcγRs 結(jié)合在內(nèi)的期望屬性。治療性單克隆抗體的安全性和有效性在很大程度上受其與靶標(biāo)和 FcγR 結(jié)合的影響。

Octet^? 系統(tǒng)為 Fc 受體結(jié)合分析提供了高通量和高靈敏度的方法，并具有多種生物傳感器表面，可用于快速靈活的分析方法開發(fā)。

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配體結(jié)合效價(jià)分析

可重復(fù)的配體結(jié)合分析可用于開發(fā)準(zhǔn)確評(píng)估藥物效力的方法。通過監(jiān)測(cè)藥物結(jié)合反應(yīng)或結(jié)合動(dòng)力學(xué)和生物分子相互作用的親和力，這些方法反過來可以用于評(píng)估生產(chǎn)批次間的差異。

Octet^? 平臺(tái)：

可輕松適應(yīng)不同的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) (DOE)，以快速開發(fā)穩(wěn)健的效價(jià)測(cè)量方法
為效價(jià)測(cè)量和可比性研究提供相對(duì)親和常數(shù)或響應(yīng)信號(hào)

Biogen IDEC的細(xì)胞系開發(fā)研究組需要一種可用于測(cè)定粗細(xì)胞培養(yǎng)上清液中Fc融合蛋白（蛋白1）的穩(wěn)定分析方法。在從96孔微孔微孔板到3L-生物反應(yīng)器的每個(gè)放大步驟中對(duì)有潛質(zhì)的哺乳動(dòng)物克隆進(jìn)行篩選和選擇時(shí)，該研究組既往使用HPLC法進(jìn)行蛋白質(zhì)定量。

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