先進細胞模型在藥物發(fā)現(xiàn)中的預測和轉化見解
先進的 3D 和基于 iPSC的 細胞模型提供了新的、更有效的機會來簡化漫長的藥物發(fā)現(xiàn)和篩選過程，并開發(fā)針對患者特異性的個性化療法（治療）。這是因為它們能夠更好地預測藥物或候選藥物與人體細胞和組織相互作用的機制，從而對潛在的脫靶效應、藥物功能或對人體的毒性提供更深入、更具生理相關性的見解。
?由于類器官（尤其是患者來源的類器官 (PDO)）保留了原始組織/腫瘤的形態(tài)和分子特征，因此被越來越多地用作體外藥物開發(fā)模型。腫瘤球不太復雜，但仍具有 3D 細胞特征，也為測試新型和現(xiàn)有候選藥物提供了更先進的研究模型和更具生物學相關性的環(huán)境。
人誘導多能干細胞 (iPSC) 因其能夠幾乎無限地重編程為幾種患者特定的體細胞類型，成為藥物發(fā)現(xiàn)和新型再生療法開發(fā)的有效來源。
賽多利斯提供用于生成和表征這些先進細胞模型的轉化研究工具，通過解決以下關鍵挑戰(zhàn)幫助研究人員在臨床前流程的早期選擇合適的候選藥物：
- 替換隨時間推移積累更多突變的癌細胞系
- 減少使用動物模型，因其不能完全反映人類癌癥遺傳特征
- 客觀監(jiān)測 3D 細胞模型培養(yǎng)和結構
- 缺乏經過驗證的方案，以實現(xiàn)類器官形成的孔間重現(xiàn)性
- 需要復雜的定量分析方法來表征 3D 細胞模型
藥物發(fā)現(xiàn)中的先進細胞模型解決方案
Incucyte? 實時活細胞成像分析系統(tǒng)
Incucyte? 實時活細胞成像分析系統(tǒng)可直接在培養(yǎng)箱內進行實時活細胞分析。
強大平臺可以自始至終動態(tài)可視化和定量在 Matrigel??膠滴中培養(yǎng)的類器官的形成和生長情況，以及評估藥物或治療方法對類器官生長和形態(tài)的影響。
采用 Incucyte? 軟件，用戶能夠比以往更輕松地采集、查看、分析和分享活細胞圖像。
- 3D 細胞模型分析：類器官分析
- 腫瘤球分析
- 類器官培養(yǎng) QC
圖 2 - 通過非標記測量區(qū)分細胞毒性和細胞抑制的作用機制。將肝臟組織碎片（0.5K 細胞/孔）包埋入 50% Matrigel? 中，并在治療前形成類器官（3 天）。治療后兩天拍攝的明場圖像顯示了化合物對類器官大小和形態(tài)的特定影響。面積、偏心率和灰度的曲線下面積 (AUC) 分析的濃度響應曲線 (CRC) 顯示了細胞毒性（十字孢堿和順鉑）和細胞抑制（氟尿嘧啶）作用機制的不同特征。數(shù)據(jù)采集時間為 96 h，每間隔 6 h 采集一次圖像。每個數(shù)據(jù)點代表平均值 ± SEM，n = 3 次單獨測試。
iQue? 3 高通量流式細胞儀
iQue? 3 高通量流式細胞儀是能夠對懸浮細胞和微球進行高通量分析的平臺，采用獲專利的“氣隙間隔”采樣方法，可快速采集樣本并獲得可執(zhí)行的結果。結合經驗證的 iQue? T 細胞表征試劑盒和 iQue Forecyt? 軟件，該平臺能夠對藥物在 3D 腫瘤模型中殺滅腫瘤的效果進行全面的體外表征。
iQue? 3 能夠使用少量樣本生成高內涵數(shù)據(jù)，非常適合于細胞難獲取或細胞數(shù)量有限的篩選。
- 在先進 3D 腫瘤模型中評估 T 細胞應答
- 藥理學讀數(shù)（即 EC50 值）
- 先進細胞模型中的免疫細胞表型和功能
圖 2 . BT474 腫瘤球在 ULA 板中形成 72 小時，然后添加 Incucyte? Cytolight 快速綠色染料標記的 PBMC（效應細胞/靶細胞比 (E:T)= 5:1）和 CD3/CD28 Dynabeads?，靜置 24 小時。(A) 用 Incucyte? 獲取的圖像驗證清洗方案 ，以將未浸潤的免疫細胞與腫瘤球和 TIL 分離。(B) 將腫瘤球和 TIL 分離成單細胞懸浮液，并使用 iQue? 人 T 細胞活化分析試劑盒進行分析?？装逡晥D展示了側向散射（SSC）與 CD3 的單孔圖，通過設門突出顯示了每個單孔中每次 iQue? 3 進樣獲得的 CD3 陽性TIL數(shù)量。每列代表不同的 Dynabead? 密度 (每組樣本數(shù)量 n = 4)。異常值（以紅色突出顯示）在后續(xù)分析中被排除。(C) 和 (D) 非浸潤和浸潤 T 細胞之間的活化標志物表達情況的對比。
CellCelector 全自動細胞篩選和分離平臺
CellCelector Flex 是一套全自動細胞成像和分離系統(tǒng)，用于篩選、選擇和分離單細胞、細胞集群、細胞球、類器官、單細胞克隆團和貼壁集落。
- 復雜 3D 結構的全自動掃描、篩選和分離轉移
- 通過注入極少量 (1 μL) 的周圍培養(yǎng)基，將類器官轉移到 100% 水凝膠、液體培養(yǎng)基或任何其他培養(yǎng)基中
- 成功將 100% Matrigel? 中的腫瘤球和類器官包埋入帶或不帶細胞外基質的培養(yǎng)板中
Microsart? 支原體、細菌和真菌快速 qPCR 檢測試劑盒
定期對細胞培養(yǎng)物進行微生物污染檢測可確保培養(yǎng)過程中的性能和參數(shù)穩(wěn)定一致且可重。
Microsart? 支原體、細菌和真菌 qPCR 試劑盒，為微生物污染控制提供快速、可靠且操作簡便的解決方案，確保符合國際標準。僅需3小時，即可獲取檢測結果！
憑借 Microsart? 支原體、細菌和真菌 qPCR 試劑盒快速、準確、高效的優(yōu)勢，讓您在細胞培養(yǎng)過程中安心無憂。這些試劑盒經過全面驗證，靈敏度極高，能夠廣泛檢測多種微生物，其檢測流程包括高效的 DNA 抽提，以及采用 Microsart? ATMP 細菌/真菌/支原體檢測試劑盒進行實時熒光定量 PCR 檢測。
- 快速出結果，僅需3小時
- 檢測范圍廣，細菌真菌全覆蓋
- qPCR特異性極高
賽多利斯在藥物發(fā)現(xiàn)中的先進細胞模型解決方案具有以下優(yōu)勢：
通過 Incucyte? 類器官分析軟件模塊進行類器官的實時多參數(shù)分析，更好地預測治療結局iQue? 高通量流式細胞儀可實現(xiàn)快速、多參數(shù)分析，從而能夠在極短時間內對藥物殺傷腫瘤的效果進行廣泛的體外表征。
從始至終簡單易用的工作流程，支持高質量圖像和數(shù)據(jù)采集以及客觀分析。提供適合藥理學分析的可靠數(shù)據(jù)。
通過 Incucyte? 類器官和腫瘤球分析，您可以同時自動采集、分析和繪制多達六個 96 孔板的數(shù)千張圖像，更快地獲得結果。自動圖像采集和分析工具可為您帶來“輕松設置，自動化處理”的體驗。支持遠程查看圖像，監(jiān)測實驗進程，實時分析，快速作出決策。
CellCelector 提供高通量篩選和挑取復雜 3D 結構的自動化工作流程。
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常見問題解答
Incucyte? 實時活細胞成像分析系統(tǒng)支持非標記的細胞形態(tài)測量，并監(jiān)測幾天內用不同化合物處理的類器官。明場圖像顯示了化合物對類器官大小和形態(tài)的特定影響。此外，多參數(shù)定量分析提供了有關細胞毒性和細胞生長抑制性的細胞反應的見解。
iQue? 3 腫瘤球免疫細胞殺傷 (ICK) 工作流程可測量亞群分析和細胞因子定量，以檢查與單球模型共培養(yǎng)期間 T 細胞的活化、殺傷、耗竭和記憶概況。
該工作流程利用 iQue? 3 高通量流式細胞儀搭配相關的 T 細胞表征試劑盒以及經過驗證的腫瘤球清洗和解離方案，為評估先進 3D 腫瘤模型中的 T 細胞應答提供了一種全流程解決方案。
不需要。Incucyte? 3D 腫瘤球和類器官分析方案可提供集成式的完整解決方案，在組織培養(yǎng)箱內實時自動監(jiān)測和定量腫瘤球或類器官的形成、生長和健康狀態(tài)。
我們建議在細胞系選擇和分化過程中結合使用 iQue? 高通量流式細胞儀和 Incucyte? 活細胞成像分析方法進行干細胞評估。這種簡化工作流程可監(jiān)測一段時間內的分化標志物表達，并支持研究和藥物發(fā)現(xiàn)中的應用。
CellCelector 提供獨特的全自動細胞成像和挑取分離，用于檢測、篩選和分離單細胞、細胞集落、腫瘤球、類器官、單細胞克隆團和貼壁集落。
它能夠溫和挑取各種大小的類器官，范圍從 80 μm 到 3.5 mm。其他應用還包括單細胞分離（例如 CRISPR 單細胞克?。┖透杉毎芯浚ɡ?iPSC），它能夠確保挑取集落的活性和單克隆性，同時保持其多能性特征。
